【肺癌新知-免疫療法】肺癌、黑色素瘤治療新曙光！免疫療法更精準

惡性腫瘤轉移不易治療，新型免疫療法露曙光。醫師指出，惡性腫瘤轉移器官包括肺、肝、腦及骨頭等，治療十分困難，目前研究已發現，新型免疫療法可合併傳統治療，替癌症治療提供另一新選擇。

人體免疫系統不能殺死癌細胞，關鍵在免疫檢查點蛋白，扮演「踩煞車」的作用。

奇美醫學中心血液腫瘤科主治醫師郭雨萱指出，人體內的免疫系統可以抵抗外來的病毒、細菌及寄生蟲，而癌症的產生與免疫力息息相關，但是究竟為何人體內的免疫系統無法殺死癌細胞，一直是科學界想要解決的一大謎題。

過去科學界主要努力的方法，包括想辦法增強免疫力，或是想辦法訓練人體內的免疫系統辨識癌細胞，然而近幾年科學家才發現，原來人體內的免疫系統不能殺死癌症的原因，不是因為不夠強，或是無法辨識癌細胞，而是因為人體內的免疫細胞私下偷偷與癌細胞「握手言和」了。

踩煞車作用機轉　免疫檢查點蛋白

在免疫機制正常運作的狀態下，人的身體會將外來物如病毒、細菌或寄生蟲等判定為「異物」，而稱做T細胞的免疫細胞則會展開攻擊這些異物。但是，人體免疫系統有所謂的免疫檢查點蛋白，扮演「踩煞車」的作用，避免身體對抗細菌、病毒等，發生過度的免疫反應，避免除了攻擊異常細胞外，而傷及人體的正常細胞。

臨床也發現，腫瘤細胞可強占這些免疫檢查點蛋白，利用它們壓抑人的免疫反應，降低免疫系統作戰能力，而免疫檢查點抑制劑 (checkpoint inhibitor)，就是針對這個機制的抗體，讓免疫系統產生很大變化。

醫師郭雨萱強調，免疫療法各有其優缺點，未來將是癌症治療的主力。

化療失敗　免疫療法整體存活較長

醫師郭雨萱強調，目前研發中的免疫檢查點抑制劑非常多，然而，台灣目前已經上市且廣泛使用的為殺手T淋巴細胞變性4（cytotoxic T-lymphocyte protein 4，以下簡稱CTLA-4）抗體，以及程序性細胞死亡蛋白1（programmed cell-death protein 1，以下簡稱PD-1）抗體；這種抗體可以打破腫瘤與免疫系統之間「握手言和」的約定，讓T細胞恢復功能，去攻擊腫瘤細胞。

目前臨床上運用最廣泛的有肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、頭頸癌以及泌尿癌。實際上，目前進行中的臨床試驗初步報告看來，幾乎所有的腫瘤都有看到療效。以肺癌為例，在經過起碼第一線的化學治療失效後，和標準化學治療相比，免疫療法的整體存活時間較長，更重要的是，在看到療效的那群病人中，有近6成的病人療效很持久，不像傳統化學治療一樣很快產生抗藥性。

免疫療法治晚期肺癌　腫瘤縮小高達7到8成

105年歐洲癌症年會上更發表了針對初診斷晚期肺癌的最新臨床研究，在腫瘤標記程序性細胞死亡蛋白-配體1（Programmed cell death 1 ligand 1，以下簡稱PD-L1）大於50%的晚期肺癌病人，當被判定為肺癌末期且立即給予免疫療法，相較於使用化療病人，腫瘤縮小比例可高達7到8成。治療1年後，無疾病惡化平均存活率可到48％，遠高於傳統化療的15％，且1年整體存活期高達70％，比起化療的54％有明顯進展。

接著以頭頸癌為例，在採用過標準第一線化學治療後無效的病人，使用免疫治療的存活時間也長於傳統第二線化學治療，而且療效更為持久。目前在大部份的臨床試驗都可以看到，似乎腫瘤標記PD-L1比例越高的病人，對於免疫治療的效果越佳，但是即便沒有腫瘤標記PD-L1的病人，仍有一部分對治療是有效的。換句話說，免疫治療是一種精準治療，然而目前我們還沒有找到最精準的腫瘤標記。

面對癌症陰霾，目前免疫療法日益進步，讓癌症治療重現曙光。

免疫治療更精準　癌症治療未來主力

郭雨萱醫師指出，雖然免疫治療看起來會是未來癌症治療的主力，然而它也不是全然都是優點而無缺點。首先以副作用來看，免疫治療不是沒有副作用，但是相較之下，常常是發生的較晚，而且與引發自身免疫相關，如腹瀉、內分泌系統失常及間質性肺炎等。相較於傳統化學治療的副作用如掉髮、噁心嘔吐、身體虛弱及血球低下等，常常是立即性的，而且讓病人的生活品質低下。

其次，並非所有病人都適合免疫治療，比方說以肺癌為例，有腎絲球過濾率(Estimated glomerular filtration rate，以下簡稱EGFR)，或間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase，以下簡稱ALK)突變的病人，其主力治療仍應以標靶治療為主，而非免疫治療，又比方一些自體免疫疾病，或是需要長期使用大量類固醇的病人，也不適合使用免疫療法。目前免疫治療仍是相當昂貴的治療，健保也尚未給付，對大部份病人來說仍是一大負擔。

從2011年，第一個CTLA-4抗體通過美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration，以下簡稱FDA)核准使用在黑色素瘤，然後第一個PD-1抗體在2014年拿到美國FDA適應症，至今不過短短數年，免疫治療已經蓬勃發展，且在不同領域的腫瘤均取得突破性成果。

免疫治療仍屬於起步階段，反應率（是以用腫瘤大小變化當作其評估治療指標。臨床試驗中，反應率通常是指完全緩解（complete response）和部分緩解（partial response）的比率，反應率越高暗示著治療效果越好)，在黑色素細胞瘤方面約50％、淋巴癌50％、肺癌20％、肝癌20％、乳癌10％，雖然已經贏過目前傳統治療，卻仍不夠讓人滿意。

目前的臨床試驗已經朝向免疫治療合併放射治療、化學治療，或是多種免疫治療合併在一起的方向前進，另外，找尋精準的腫瘤標記來優化個人化治療，也是未來研究的主軸之一。在免疫治療這個生力軍加入癌症治療後，相信接下來的10年，癌症的治療會突飛猛進，治癒癌症也將不會再是個空的口號。

來源:華人健康網